El Hospital General del Estado, ubica sus inicios en el año de 1881, su nombre era Hospital Civil, por oposición a los varios Hospitales militares que funcionaban en esa época. Se estableció con 56 camas y su sostenimiento dependía del ayuntamiento de Hermosillo.

Las conmociones sociales de 1910 a 1920 introdujeron cambios profundos en el Hospital que dejó de atender enfermos por atender heridos y en 1917, el Gobernador del Estado, General Plutarco Elias Calles, ordenó la fundación del HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO, denominación que se conserva en la actualidad.

En 1934 se integran los Servicios Sanitarios Coordinados del Estado de Sonora, como organismo federal, para ejercer funciones en la prestación de servicios de salud. Este acontecimiento amplio las expectativas de acceso a servicios médicos.

Bajo el Gobierno de Manuel Avila Camacho (1940-1946), se toma la decisión de construir el actual inmueble del Hospital General del Estado, aumentando con ello la capacidad hospitalaria y conformándose servicios como los de medicina interna, cirugía, maternidad, e infecciones, entre otros.

Hasta principios de la década de los ochentas, al Hospital General del Estado se le fueron implementando otros servicios de atención médica de acuerdo a la demanda de la población usuaria. Así también, se convierte en un Hospital-Escuela con la implementación de la residencia de pregrado y posteriormente la de posgrado.

En el año de 1985, considerando la Integración Orgánica y descentralización de los Servicios de Salud para población abierta, se faculta al Estado para integrar y coordinar al sector salud a través de la Secretaria de Salud Pública, por ello, pasa el Hospital General del Estado a ser parte de las Unidades de Atención médica de la Secretaria de Salud Pública en el Estado de Sonora.

A partir de la Reforma Constitucional a la Salud, aplicada durante el actual Gobierno y con los avances logrados dentro del marco de la modernización administrativa, el Hospital General del Estado forma parte de la red hospitalaria para población abierta y funge como unidad médica de referencia regional proporcionando atención a pacientes con problemas de mediano y alto riesgo del centro y norte del Estado.